Тюменский региональный институт
способностей человека
Технологии
развития и успеха
Тюмень, ул.Горького, д.44, оф 714 +7 (3452) 589-514 +7 922 4810514

Почему мы стареем? Ю. Захаров

НАЗАД к списку статей

Сегодня не существует какой-либо единой теории старения организма, но есть сразу несколько теорий, каждая из которых подтверждена лабораторно в рамках некого ограниченного исследования и имеет право на существование. Я кратко приведу главные теории, которые имеют для нас практическое значение.

Нейроэндокринная теория старения

Эта теория выдвинута замечательным ученым, доктором Владимиром Дилманом. Когда вы молоды, ваши гормоны слаженно работают. Различные эндокринные железы вырабатывают различ­ные гормоны под руководством гипоталамуса – железы размером с грецкий орех, расположенной в мозге. Гипоталамус вызывает различные цепные реакции, при которых орган вы­рабатывает гормон, стимулирующий в свою очередь выработку другого гор­мона, который уже затем приводит к ответу организма. Гипоталамус отвечает за гормональный уровень организма и играет роль регулятора гормональной активности. Когда вы молоды, уровень гормонов скорее всего будет высок, чем объясня­ется кроме прочего наличие менструаций у женщин и высокий уровень либидо (полового влечения) у обоих полов. Но тело стареет и со временем начинает производить меньше гормонов, что разрушающе действует на функции организма. Например, количество гормонов роста, помогавших вам выстроить мышеч­ную массу, тестостерона и гормонов щитовидной железы заметно уменьшается с возрастом, так что, даже если вы в пожилом возрасте не набрали лишний вес, вы все равно нарастили слой жира на мускулатуру.

Производство гор­монов очень согласованно: снижение выработки одного гормона скорее всего повлияет на весь механизм в целом, просигнализирует другим органам выраба­тывать меньше гормонов.

Таким образом, опосредственная гормональная терапия (без приема синтетических гормонов) с помощью растительных препаратов в рамках программы «Гармония», помогает восстановить гормональные часы организма и отодвинуть эффекты старения. Если ваш организм вырабатывает высокий уровень гормонов, клетки тела стимулируются к метаболической активности, и вы дольше остаетесь мо­лодыми.

ВАЖНО ДЛЯ ЖЕНЩИН: гипоталамус именно та железа - "командный пункт", из-за нарушения работы которого у женщин возникает патология: грудных желез (мастопатия), щитовидной железы (зоб узловой и диффузный), органов малого таза (миомы, кистомы и прочее). Если у вас обнаружено одно из указанных заболеваний, а как правило к 20 годам что-то, да и имеется, не спешите делать операцию, обратитесь к эндокринологу-гинекологу. Нормальный специалист восстановит вам нарушенную нейроэндокринную цепочку, ведь не будите же вы в самом деле последовательно удалять: молочные железы, часть щитовидной железы и матку? А именно это в большинстве случае и предлагается гинекологом и хирургом. Специалисты есть – обращайтесь, не затягивайте процесс, операция нужна далеко не всегда.

Теория генетического контроля

Эта теория запланированного старения фокусируется на генетическом программировании с кодом вашей ДНК. От этого генетического наследства во многом зависит скорость старения и продолжительность жизни. У каждого из нас есть биологические часы, которые будут тикать до определенного времени. Это ти­канье подает сигналы телу, когда стареть, когда умирать. Учитывая эту теорию, программа «Гармония» направляет усилия на укрепление основного построения ДНК в пределах каждой клетки, предупреждая разрушение и повышая защитные функции ДНК. К счастью, часть запрограммированных функций организма можно изменить, в 2010 году нами создано и запатентовано высокотехнологичное устройство, которое получило условное название: «Биореактор». Которое способно целенаправленно влиять на аппарат ядерной и митохондриальной ДНК с терапевтической целью. Это открывает уникальные возможности по перепрограммированию как стволовых, так и соматических клеток не только в лабораторных условиях (in vitro), но и на макроорганизме (In vivo). Сеансы на новой установке вошли в нашу программу под названием: «Феникс».

Атака свободных радикалов

Чтобы лучше понять суть этой теории, придется об­ратиться ко времени зарождения жизни и начала развития биосферы на нашей планете. Первые одноклеточные растительные и животные орга­низмы появились на Земле около трех биллионов лет назад, т.е., в период, когда, согласно современным космогониче­ским представлениям, в ее первичной атмосфере еще не было кислорода. Первым организмам приходилось выжи­вать в суровых условиях, так как от смертельной солнечной радиации их защищали только газы, выделяемые вулканами при извержении. Первые зеленые растения, оказавшись под надежной защитой вулканических газов, обнаружили способность к фотосинтезу – единственному биологиче­скому процессу, дающему в качестве первичных продуктов углеводы, обеспечивающие все живые клетки энергией, а в качестве побочного продукта – кислород.

Образование большого количества кислорода, способно­го вступать в реакцию со многими химическими элемента­ми, привело чуть ли не к катастрофе. Взаимодействие кис­лорода с химическими элементами, как правило, сопровож­дается выделением тепловой энергии- При повышении температуры и выделении значительного количества тепла может начаться горение, уничтожающее не только хрупкие внутриклеточные мембраны, но даже структуру ДНК. Жизнь, зародившаяся на Земле, нуждалась в надежной за­щите от кислорода.

Одни микроорганизмы пошли по пути усиления собст­венных внутриклеточных мембран, хотя такая мера могла рассматриваться лишь как временная. Другие пытались ис­пользовать кислород для получения энергии, необходимой для жизнедеятельности их клеток. И, наконец, третьи созда­вали собственные антитела, так называемые антиоксиданты (антиокислители), замедляющие или подавляющие про­цесс окисления, при котором с повышением температуры начинается горение.

Такое «перемирие» с кислородом было достигнуто нелег­ким путем, ведь механизм защиты от кислорода разрушает­ся уже при падении яблока с дерева и повреждении его ко­жицы. Появляющееся на поверхности яблока коричневатое пятно постепенно увеличивается и разъедает весь плод точ­но так же, как ржавчина разъедает железо.

В процессе эволюции живого мира возникли новые виды, клеткам и тканям которых для обеспечения их жизнедея­тельности был необходим кислород. Человек как биологи­ческий вид появился в результате длительных и необрати­мых изменений живой природы.

При вдохе молекулы кислорода через легкие вместе с кровотоком поступают в клетки, где за счет биологического окисления освобождается необходимая для жизни энергия и образуются протеины (белки). Кислород, участвующий в процессе окисления, обладает высокой реактивной способ­ностью. В результате реакции молекул кислорода с молеку­лами других веществ равновесие одной или нескольких из них нарушается. Появляются молекулы с большим или меньшим числом электронов. Так образуются свободные радикалы – независимые частицы с неспаренными элек­тронами. Они легко вступают в реакции и обладают боль­шой разрушительной силой.

Свободный радикал отбирает недостающий электрон у соседней молекулы, которая сама превращается в свобод­ный радикал. Он отбирает недостающий электрон у другой молекулы, и процесс продолжается.

ВАЖНО: Свободный радикал в течение 24 часов наносит клетке не менее 10 тысяч разрушительных ударов, т.е., каждая клетка нашего организма может стать мишенью. Когда молекула, превратившись в свободный радикал, с силой отбирает электрон у другой молекулы, возможны разные ситуации. Если, например, «перепалка» двух моле­кул происходит в тот момент, когда должна быть точно вос­произведена структура ДНК при делении клеток, то вслед­ствие возможных нарушений и ошибок, возникающих в хо­де этого процесса, могут образоваться клетки с неточно воспроизведенной ДНК. Это приводит к раковым заболева­ниям. Свободные радикалы, объединяясь в группы, способ­ствуют образованию непредусмотренных природой пере­крестных связей между клетками. Жизнеспособность та­ких клеток понижается, а их восприимчивость к раку повышается. Под влиянием перекрестных связей мышеч­ная ткань уплотняется, и кожа покрывается морщинами.

К счастью, в процессе эволюции живой природы был не только налажен газообмен между организмом и внешней средой, но и созданы антиокислительные ферменты с таки­ми звучными названиями, как гидроксилазы, каталазы, троксидаэы, оксидазы. Они «разоружают» свободные ради­калы и под конвоем осторожно выводят из клеток.

По теории влияния свободных радикалов на скорость ста­рения организма, не каждую «мародерствующую» молеку­лу можно вовремя обнаружить. Став свободным радикалом, она в течение дня может нанести множество ударов по клетке. С помощью соответствующих ферментов клетка восстанавливает разрушенное, однако с возрастом ее спо­собность к быстрому и качественному «ремонту» снижает­ся. Число же свободных радикалов, напротив, увеличивает­ся. Вероятность повреждения клеток резко повышается при концентрации ударов свободных радикалов в определен­ном направлении, в частности, при воздействии на постоян­ные специализированные структуры клеток – митохондрии, где протекают окислительно-восстановительные реак­ции, обеспечивающие клетки энергией. В таких случаях образуется избыток свободных радикалов, а поврежденные митохондрии не восстанавливаются. Более того, они даже способствуют собственному разрушению, создавая новые свободные радикалы.

При очень сильном воздействии свободных радикалов на митохондрии, т.е. на источник энергии клетки, последний может быть настолько разрушен, что уже не подлежит вос­становлению, и клетка погибает. При гибели большого чис­ла клеток функция органа может быть частично или полно­стью нарушена. Чаще всего от ударов свободных радикалов страдают клетки органов с наиболее высокой потребностью в энергии –сердца, головного мозга и почек.

Раньше ученые считали, что вероятность поражения ми­тохондрии сердечных клеток людей до 40 лет очень мала и только после этого рубежа начинает постепенно повышать­ся. Более поздние исследования показали, что при пораже­нии коронарной артерии степень повреждения митохонд­рии сердечных клеток возрастает в 200 раз, а при болезнях Альцгеймера и Паркинсона, затрагивающих ткани головно­го мозга (подкорковые ядра), степень повреждения мито­хондрии повышается в 7 раз. Изнашиваемость организма на клеточном уровне приводит к нарушению функций наших органов и систем.

Ученые пришли к выводу, что бороться со свободными радикалами можно, лишь исключив возможность их обра­зования в организме. Кроме того, большие надежды возла­гаются на антиокислители с их высокой оборонительной силой, позволяющей нейтрализовать действие свободных радикалов.

Полагая, что с увеличением количества поглощаемого ор­ганизмом кислорода увеличивается вероятность пораже­ния клеток свободными радикалами, один из ученых-иссле­дователей решил провести эксперимент. В качестве испы­туемых он использовал обычных мух. Согласно рассматри­ваемой теории, у активных мух должна быть и самая высо­кая вероятность поражения клеток, поэтому первую группу мух экспериментатор ограничил очень узким пространст­вом, где они практически не могли перемещаться. Вторая группа мух свободно летала в воздушной среде, третья – в среде чистого кислорода.

Мухи, обитавшие в узком пространстве выделенного им лабиринта, отличались крайней вялостью и медлительнос­тью, хотя продолжительность жизни у них была наиболь­шей. В воздушной среде пассивные мухи жили в два раза дольше активных. Быстрее всех погибали мухи, обитавшие в среде чистого кислорода. Дальнейшее исследование, и в частности опыты, проводившиеся на крысах, еще раз под­твердили, что продолжительность жизни находится в пря­мой зависимости от степени повреждения структуры ДНК свободными радикалами, образующимися при окислитель­но-восстановительных реакциях.

Во время опытов на животных изучалось также влияние уровня антиокислителей в организме на степень воздейст­вия свободных радикалов. Известно, что, например, абри­косы, капуста спаржевая, морковь, помидоры являются ес­тественными антиоксидантами. В результате эксперимен­тов оказалось, что у лабораторных животных, которых кормили этими овощами и фруктами, уровень антиокисли­телей в организме был выше, чем у животных, не получав­ших их. Следовательно, у животных первой группы более эффективно проходили «ремонтно-восстановительные ра­боты» при повреждении структуры клетки на уровне ДНК и соответственно выше была продолжительность жизни.

Таким образом, свободные радикалы, ускоряя изнашива­емость организма, приближают и наступление старости. Нашим клеткам угрожают не только свободные радика­лы. Клеточные системы представляют собой высокооргани­зованные структуры, в которых все процессы по преобра­зованию кислорода и питательных веществ в необходимую для клеток энергию протекают в строго заданной последо­вательности. Однако физики хорошо знают, что состояние упорядоченности – не есть нечто незыблемое и вечное. Из­менение этого состояния на противоположное может при­вести к разрушению и гибели клеток. Чем выше внутренняя организация митохондрий, преоб­разующих энергию химических связей в энергию жизни, тем больше она содержит элементов, работоспособность которых может быть нарушена вследствие различных при­чин. Ведь вероятность отказов любой системы возрастает с повышением сложности ее конструкции. Вероятность по­ражения клеток также находится в прямой зависимости от уровня их организации, и чем он выше, тем больше вероят­ность их поражений,

Кроме свободных радикалов, на клетку воздействуют токсины, радионуклиды и много других вредных веществ, провоцирующих раковые заболевания, артриты, артрозы, преждевременное старение организма, Губительное дейст­вие на структуру клетки оказывают побочные продукты, образующиеся при химических реакциях.

Нарушения возможны также при дупликации клеток и клеточных структур. При дупликации на уровне ДНК ее хрупкие полинуклеотидные цепи могут быть разорваны, объединены или скручены в ложном направлении. К счас­тью, у клеток есть собственные «ремонтно-восстанови­тельные бригады», которые внимательно следят за возмож­ными нарушениями в структуре ДНК, фиксируют и устра­няют их.

Подведем итог. Итак, с возрастом, как известно, кожа по­крывается сеткой морщин. Воспаляются и начинают болеть суставы (остеоартрит). Все эти и другие видимые признаки старения не ведут к смертельному исходу. Чтобы предупре­дить их преждевременное появление, необходимо вести здоровый образ жизни и соблюдать рациональный режим питания.

Гораздо опаснее возрастные изменения на более глубо­ком, клеточном уровне. С годами, как уже говорилось, в ор­ганизме при окислительно-восстановительных процессах образуется большое число свободных радикалов – неус­тойчивых, агрессивных молекул, оказывающих разруши­тельное действие на структуру клетки. Кроме того, деление клеток с неточным воспроизведением ДНК может привести к смертельно опасным заболеваниям.

Начало исследований процессов старения в рамках теории свободных радикалов связаны с именем Р. Гершмана (1954 г.), а развитием идеи занимался доктор Денхэм Харман из Ме­дицинского Колледжа университета штата Небраска.

«Свободные радикалы» - это термин, использующийся для описания любой молекулы, которая отличается от обычных молекул наличием свободного электрона. В результате свободные радикалы активно вступают в реакции с другими молекулами, вызывая их изме­нения и разрушения. Свободные радикалы также воздействуют на структуру наших клеточных мембран, создавая метаболические отходы, в том числе вещество, известное под названием липофусцин. Избыток липофусцина в теле проявляется в потемне­нием кожи на определенных участках – это так называемые «возрастные пят­на», которые указывают на переизбыток метаболических отходов, возникающих в результате разрушения клеток. Липофусцин, в свою очередь, мешает клеткам восстанавливаться и воспроизводиться. Он нарушает синтез ДНК и РНК и ме­шает синтезу протеинов (понижая наш энергетический уровень и затрудняя выстраивание мышечной массы), а также разрушает клеточные ферменты, ко­торые необходимы для жизненно важных химических процессов.

Такие повреждения, связанные со свободными радикалами, начинаются с рождения и продолжаются до смерти. В молодости их влияние сравнитель­но мало, так как организм обладает механизмами восстановления, которые у здоровых молодых людей обеспечивают рабочее состояние клеток и орга­нов. С возрастом накопившееся воздействие свободных радикалов начинает сказываться. Разрушение клеточного обмена – это часть влияния возраста на клетки. Могут также возникать клетки-мутанты, приводящие к возникнове­нию рака и к смерти.

Свободные радикалы влияют на коллаген и эластин – вещества, поддерживающие нашу кожу в здоровом, подтянутом виде, гладкой и элас­тичной. Эти жизненные ткани изнашиваются и ломаются под воздействием свободных радикалов процесс, особо заметный на лице, где складки кожи и глубокие морщины свидетельствуют о длительном воздействии свободных радикалов.

Вещества, которые предотвращают вредное воздействие окисления, извес­тны как антиоксиданты. Естественные антиоксиданты включают витамин С, витамин Е и бета-каротин (с помощью которого тело вырабатывает витамин А). Комплекс олигомерных проантоцианидинов (КОП) – это особый тип анти-оксидантов, известных как флавониды. Обычно они встречаются в растениях и защищают их от вторжения грибков, токсинов и негативных воздействий ок­ружающей среды. Еще не так давно не было до­статочно убедительных доказательств того, что ДНК необра­тимо повреждается с течением времени. Это в значительной степени связано с весьма эффективной работой системы антиоксидантной защиты и репарации окислительных повреж­дений. У человека большинство изученных ядерных генов обеспечивает синтез белков с правильной аминокислотной последовательностью даже тогда, когда ДНК в каждой клет­ке организма ежедневно подвергается воздействию 10 тыс. окислительных «ударов». В работе В. П. Скулачева (1997) приводятся данные о том, что в клетке у крысы может возни­кать до 100 тыс. вызванных активными формами кислорода повреждений ДНК в день. Подавляющее большинство из них восстанавливается благодаря существующим механизмам репарации окислительных повреждений ДНК. Однако ис­следования последнего десятилетия показывают, что необра­тимое повреждение генов при этом все же происходит по крайней мере в митохондриях, выполняющих в клетке роль энергетических станций.

Убедительным ар­гументом в поддержку свободнорадикальной теории старе­ния является доказательство существования обратной зави­симости между максимальной продолжительностью жизни и интенсивностью аэробных окислительных процессов у жи­вотных разных видов. Причем эта корреляционная связь справедлива как для позвоночных животных, так и для бес­позвоночных (Гродзинский и др., 1987; Кольтовер, 1998). Ло­гика объяснения этого явления представляется следующей: если накопление вызванных СР (свободными радикалами) необратимых повреждений действительно служит причиной старения, то чем выше у жи­вотных интенсивность метаболизма (и соответственно выше скорость потребления кислорода), тем меньше должна быть их продолжительность жизни, поскольку при высокоинтен­сивном обмене веществ образуется больше свободных радикалов.

Существуют многочисленные данные, свидетельствую­щие об интенсивном образовании свободных радикалов, ак­тивных форм кислорода и перекисей липидов при действии на организм человека и животных различных чужеродных химических веществ – ксенобиотиков (от xenos – чужой, bios – жизнь, греч.). Не случайно в обзорах, посвященных актуальным проблемам токсикологии, указывается, что ха­рактерной чертой исследований в этой области является при­стальное внимание к проблемам пероксидации (Kappus, 1987; Тиунов, 1995).

Программа «Гармония» использует комбинации натуральных и синтетических антиокислителей, чтобы эффективно побороть атаки окисления и ста­рения.

Апоптоз и окисление

Апоптоз в переводе означает: «листопад», впервые эту идею высказал наш соотечественник Оловников, хотя Нобелевскую Премию получили как обычно Американцы. Идея проста: пришла осень, листья опали по заданной генетической программе. Теория запрограммированной клеточной смерти – апоптоз и теория окислительных реакции взаимосвязана. В настоящее время сформировались определенные пред­ставления о механизмах апоптоза или программированной клеточной гибели (ПКГ) и об участии в них процессов сво­боднорадикального окисления и ПОЛ (перекислого окисления липидов). Считается, что в ответ на воздействие повреждающих факторов физической, химиче­ской, биологической природы в тканях организма гибель клетки может развиваться по следующим стадиям (Андреева и др., 1996):

— увеличение концентрации внутриклеточного кальция;

— активация ядерной эндонуклеазы;

— фрагментация ДНК;

— стимуляция активности (АДФ-рибозил) полимеразы;

— нарушение синтеза макроэргов в результате истощения пула НАД +;

— стимуляция свободнорадикальной деградации биомак­ромолекул;

— гибель клетки.

Действие многих факторов, индуцирующих апоптоз, опо­средовано через состояние окислительного стресса. Показа­но, что апоптоз можно вызвать избытком образования АФК и недостатком антиоксидантов. Апоптоз может быть следст­вием окислительного стресса при действии ионизирующего излучения, ультрафиолетового излучения, вредных химиче­ских веществ, токсических доз некоторых лекарственных препаратов. Кроме того, считают, что окислительный стресс является причиной апоптоза Т-лимфоцитов, зараженных ВИЧ. Вообще, апоптоз реализуется различными путями. Более того, только сравнительно недавно стало понятно, что инфаркты, инсульты и многие другие заболевания инициируются именно апоптозом! Наиболее частые смертельные болезни пожилых людей, а именно инфаркт и инсульт, напоминают феноптоз при септическом шоке в одном важнейшем аспекте. Во всех трех случаях заболевание развивается стремительно и, если не принять экстренные меры, приводит к летальному исходу, причем происходит катастрофическое распространение апоптоза среди клеток, образующих жизненно важные органы. Вновь возникает недоумение, почему организм допускает такую сильную активацию апоптоза, которая приводит к его гибели. Ответ на этот вопрос можно дать, приняв, что ишемические болезни реализуют программу самоубийства. Вот почему один из подходов к лечению инфаркта и инсульта - блокирование апоптоза. В нескольких лабораториях уже показано на животных весьма благоприятное действие ингибиторов апоптоза при ишемических болезнях сердца и мозга. К сожалению, применять ингибиторы возможно лишь в острых случаях, то есть сразу после инфаркта или инсульта. Апоптоз необходим для нормального функционирования важнейших систем нашего организма. Более того, он служит одним из рубежей антираковой защиты организма. Поэтому преобладание антиапоптозной системы над апоптозной снизит риск ишемической болезни, но одновременно повысит риск злокачественного перерождения. Известно, что рак, подобно инфаркту или инсульту, есть болезнь преимущественно пожилых. В 50% случаев это обусловлено накоплением мутаций в гене белка р53, «стража генома», активирующего апоптоз. В некоторых других случаях раку сопутствует суперпродукция антиапоптозного белка Bcl-2. Нельзя не отметить, что человек стареет не так, как его родственники, даже самые ближние. У многих видов животных, включая высших обезьян, самка умирает вскоре после того, как прекратился репродуктивный период. Продолжительность жизни женщин вдвое больше, чем самок обезьян, за счет того, что пострепродуктивный период жизни сильно растянут. К. Льюис предполагает, что продолжительность жизни людей увеличилась ради обеспечения передачи знаний молодому поколению. По данным Б. Пеннинкса и других, есть корреляция между смертностью и психологическими факторами, такими, как утрата эмоциональной поддержки со стороны окружающих и сознание того, что человек уже не может быть хозяином своей судьбы.

ВАЖНО: В рамках концепции феноптоза это означает, что сигнал смерти, включающийся у старых обезьян после потери детородной способности, у женщин не возникает или не принимается организмом к исполнению, пока наличествует эмоциональная поддержка. Остается неясным, какие биохимические механизмы отвечают за такого рода регуляцию продолжительности жизни. Тем не менее очевидно, что факторы психологического порядка могут вызвать «биохимическое самоубийство» человека. Пожалуй, наиболее демонстративным примером служит так называемая «смерть вуду», когда человек умирает под действием внушения. Подобные ужасные случаи неоднократно описаны исследователями дикарей. Х. Истуол обсуждает два примера «смерти Вуду» среди австралийских аборигенов, отмечая, что сильнейшее обезвоживание убивает человека, «проклятого» жрецом, в течение нескольких дней. В одном из упомянутых случаев врачебная помощь пришла слишком поздно, в другом женщину удалось спасти, увезя ее из мест обитания племени. Общеизвестны примеры заболевания людей, иногда со смертельным исходом, при потере близкого человека. Зачастую болезни эти - вовсе не психического характера, а все те же инфаркт, инсульт или рак. Такого же рода случаи известны и среди домашних животных, которые иногда не в состоянии перенести смерть хозяина. Вообще, феноптоз у людей можно рассматривать как вредный атавизм. В дикой природе феноптоз полезен прежде всего для выживания и эволюции сообществ организмов в агрессивных условиях среды. Люди устраивают свою жизнь так, чтобы свести к минимуму зависимость от внешних условий. Что касается эволюции, то мы давно уже не полагаемся на ее медленный темп. Чтобы взлететь, человек построил самолет, а не ждал миллионы лет, когда у него за спиной вырастут крылья.

Теория «накопления отходов»

В течение жизненного пути клетки накапливают больше отходов, чем то ко­личество, от которого они могут избавиться. Эти отходы включают в себя раз­личные токсины, которые, накопившись до определенного уровня, вмешивают­ся в нормальное функционирование клеток и убивают клетки.

Подтверждение этой теории – присутствие в организме липофусцина. Клетками с липофусцином чаще всего оказываются нервные клетки или клетки сердеч­ной мускулатуры – и те, и другие жизненно важны. Липофусцин фор­мируется в результате сложной реакции, которая связывает жир в клетках с протеином. Эти отходы скапливаются в клетках в виде маленьких гранул и с возрастом человека увеличиваются в размерах. Вообще, в организме человека постоянно возникает много ксенобиотиков, отработанных продуктов обмена, метаболитов.

Проникая в организм человека и животных через легкие, кожные покровы или желудочно-кишечный тракт, подав­ляющее большинство ксенобиотиков подвергается целому ряду биохимических превращений, результатом которых является обезвреживание токсичных химических веществ и их выве­дение из организма. Пути биохимической детоксикации мо­гут быть различными и во многом определяются химической структурой, физико-химическими свойствами токсического вещества, условиями воздействия и состоянием организма. Следует отметить, что многие детоксицирующие биохимиче­ские системы имеют двойное назначение. Помимо чужерод­ных веществ, они обезвреживают эндогенно образующиеся токсичные метаболиты, а также участвуют в превращениях ряда важных образующихся в организме физиологически ак­тивных веществ, таких как насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды, стероидные гормоны, холе­стерин, желчные кислоты, гормоны щитовидной железы, катехоламины, простагландины и некоторые витамины. Внутренне (эндогенное) эффективное очищение организма от «клеточного мусора» гарантированно программой «Гармония».

Иммунная теория старения

Вилочковая железа (thymus) и красный костный мозг относятся к центральным органам иммунной системы. Вилочковая железа является местом созревания и дифференцировки (преобразования) Т- лимфоцитов (их общий маркер — CD3+), затем заселяющих периферические органы иммунитета. В ней про­исходит селекция Т- лимфоцитов, имеющих рецепторы к соб­ственным тканям. Тимус наиболее развит в детском возрас­те, его инволюция начинается примерно в 12-14 лет.

В кортикальном слое вилочковой железы находятся ги­гантские эпителиальные «клетки-няньки», в цитоплазме ко­торых или в ассоциации с ними находятся митозирующие лимфоциты. Пребывание лимфоцитов в кортикальном слое обеспечивает их иммунокомпетентность. Гемато-тимусный барьер ограждает кортикальный слой от взаимодействия с антигеном и обеспечивает антигеннезависимость дифференцировки клеток. В мозговом слое находятся тельца Гассаля – скопления эпителиальных клеток, продуцирую­щих гормон тимуса – тимозин; Основная масса (95%) лимфоцитов в тимусе разрушается и только 5% поступает в кровь.

Гибель клеток в тимусе усиливается при стрессе, гипертермии, облучении, длительном голодании (!), назначении глюкокортикостероидов, АКТГ, больших доз половых гормонов, бактериальных липополисахаридов (пирогенала, продигиозана) и т. Д. Это приводит к уменьшению размеров тимуса, инволюции его кортикального слоя. В ответ на ги­бель клеток усиливается продукция тимозина эпителиальны­ми клетками тимуса, что приводит к активации лимфоцитов в периферических лимфоидных органах.

Из тимуса получены различные лекарственные средства: тимозин, тимоптин, тималин, тактивин, вилозен и другие. При изучении фракций тималина синтезирован искусственный тимоген, имеющий более высокую стимулирующую, но не заместительную способность по сравнению с экстрактами тимуса.

«Тимус – это основная железа иммунной системы», - утверждает доктор Алан Голдштайн, председатель биохимического факультета Университета Джорджа Вашингтона. Размер этой железы уменьшается с 200-250 грамм при рождении до 3 грамм в возрасте 60 лет.

Гормоны тимуса помогают восстанавливать им­мунную систему детей, рожденных без тимуса, и омолаживать ослабленный им­мунитет у пожилых людей. Гормоны тимуса могут сыграть роль в стимулирова­нии и контроле производства нейромедиаторов, гормонов мозга и эндокринной системы. Это означает, что они могут регулировать скорость старения, а также иммунитет. Программа: «Гармония» в известной мере способствует восстановлению нарушенной деятельности тимуса.

Теория митохондриального старения

Эта теория тщательно разрабатывается академиком Скулачева Теория свободных радикалов поддерживается непосредственными экспери­ментальными наблюдениями за влиянием митохондрий на старение. Митохонд­рии – это органоиды, вырабатывающие энергию в клетках, которые отвечают за производство АТФ – нашего первейшего источника энергии. Эти органоиды производят клеточную энергию с помощью процесса, который ведет к формированию потенциально разрушительных свободных радикалов. Митохондрии – это также одна из легчайших целей для разрушительной деятельности свободных радикалов, так как им не хватает защитных сил, сосредоточенных в других частях клетки. Очевидно, что различные виды повреждений ДНК являются причинами возникновения болезней.

Теория ограниченности деления клеток

В 1961г. Л. Хейфлик и П. Мурхед показали ограниченность репликативной способности нормальных фибробластов человека. Когда нормальные эмбриональные клетки человека растут в наиболее благоприятных условиях, старение и смерть их неизбежно наступает после 50 удвоений популяции. Это проявление внутренних свойств самих клеток. Наблюдение было воспроизведено другими многочисленными исследованиями. Это лишний раз подтверждает необходимость не ограничиваться программой: «Гармония». А использовать более высокотехнологичные программы, так как именно они способны превысить лимит Хейфлика.

Теория генетических ошибок и восстановления

В 1963 году доктор Лесли Орджель из института Солка предположил, что, так как «механизм производства протеина в клетках необходим для жизни, то ошибка в таком производстве может быть катастрофой». Производство протеи­на и репродукция ДНК иногда осуществляется не очень точно. Человеческая ДНК настолько жизненно важна, что естественные восстановительные процес­сы нарушаются, если допущена ошибка. Но система не в состоянии каждый раз совершать идеальные починки в этих молекулах. Следовательно, скопление поврежденных молекул может вызвать заболевания и другие связанные с возрастом изменения. Это можно сравнить с ксероксом: представьте, что вы зарядили очень много бумаги, но мало порошка, наN-й копии порошок начнет заканчиваться и не весь текст удасться прочитать, так и здесь – выпадение отдельных генов (букв) не даст полноты информации для ДНК и как итог – испорченная копия. Программа: «Гармония» способна возобновить «работу над ошибками» организма так, как это было в ранней молодости. Организм как бы «вспоминает» свое состояние в 16-18 летнем возрасте.

Теория перекрестных связей

Зависимость развивающихся процессов старения от перекрестных связей была впервые рассмотрена в 1942 году Йоханом Бьёркстеном. Он применил свою теорию к старческим заболеваниям (склерозу, ослаблению иммунной сис­темы и самому яркому примеру перекрестных связей – потере эластичности кожи). Один из самых распространенных протеинов, встречающихся в коже, сухожилиях, связках, костях и хрящах, - это коллаген. Коллаген можно срав­нить с секциями лестницы, у которой очень мало ступенек. Каждый протеин связан со своими – соседями ступеньками, формирующими перекрестные связи. У молодых людей перекрестных связей мало, поэтому по лестницам можно легко спускаться и подниматься. Коллаген мягкий и гибкий. С возрастом ко­личество перекрестных связей возрастает, заставляя кожу сморщиваться, те­рять мягкость и эластичность. Полагают, что эти перекрестные связи начина­ют препятствовать попаданию питательных веществ и засорять межклеточное пространство. Перекрестные связи также возникают, когда стареющие иммунные системы не могут избавляться от излишков глюкозы или сахара в крови. Молекулы са­хара вступают в реакцию с протеинами, вызывая возникновение перекрестных связей и образование вредоносных свободных радикалов. Программа: «Гармония» чутко и быстро регулирует любые биохимические изменения в организме, в том числе и обмена глюкозы.

Аутоиммунная теория старения

Иммунная система – это самая важная часть обороны организма от инородных субстанций. С возрастом способность системы производить необходимые антитела, которые борются с заболеваниями, понижается. То же происходит со способностью различать антитела и протеины. В известном смысле иммунная система становится саморазрушающей и действует против себя. Появляется большое количество аутоиммунных заболеваний (диабет, астма). Программа: «Гармония» восстанавливает нормальную работу иммунной системы.

Теория калорийной ограниченности

Ограниченность калорий, это теория, выдвинутая геронтологом, доктором Роем Уолфордом из Медицин­ской школы «Укла». После многих лет экспериментов с животными и изучением долгожительства, Уолфорд разработал высокопитательную, низкокалорийную диету, которая продемонстрировала, что «недостаточное питание без недоеда­ния» может значительно замедлить если не хронологический, то функциональ­ный процесс старения. Человек, живущий по этой диете, будет терять лишний вес постепенно до тех пор, пока не будет достигнута точка метаболической эффективности для максимально здоровой и длительной жизни. Уолфорд подчер­кивает важность не только высокопитательной и низкокалорийной диеты, но и умеренных витаминных и минеральных добавок в сочетании с регулярными физическими упражнениями. Программа: «Гармония» учитывает указанные особенности.

Теории мутации генов и нарушений в цепи ДНК

В новом Веке, доктор де Боер из университета Эразма в Роттердаме вместе с коллегами предложили гипотезу, что именно повреждение человечес­кой ДНК отвечает за старение. Сейчас мы знаем, что так называемые реактив­ные кислородные молекулы, побочные продукты нормальных метаболических процессов, причиняют вред ДНК и, возможно, ответственны за возникновение рака и сердечных болезней.

Команда доктора де Боера определила повреждение в гене, участвующем в защите ДНК, которое заставило лабораторных мышей стареть преждевремен­но. Этот ген – известный как XPD – ответственен за считывание генетической информации с ДНК с целью создания протеинов и починки поломок в ДНК. Ошибки в этом гене заставляли мышей стареть быстрее. Мыши с двойной му­тацией в этом гене старели с большей скоростью, что рассматривалось как ре­зультат большей чувствительности к окислению в ДНК. На сегодняшний день найдены комбинации не менее 20 генов, ответственных за процесс старения. Учитывая, что программа: «Феникс» является методом генной терапии будущего, она способна вносить целенаправленные мутации (положительные) в биологические организмы физическими методами (дистанционно).

Теория скорости жизнедеятельности

Немецкий физиолог Макс Рубнер, который обнаружил связь между скоростью обменных процессов, размерами тела и продолжительностью жизни, впервые заявил об этом в 1908 году. Теория гласит, что все мы рождаемся с ограниченным запасом энергии. Если мы расходуем эту энергию медленно, то процессы старения не спешат. Если энергия расходуется быстро, старение не ждет. Другой аспект теории «скорости жизненных процессов» связан с ограниченными величинами – количеством вдыхаемого кислорода или числом ударов сердца. Эта теория заимствована у древних врачей и йогинов Востока, именно там эта теория существовала с незапамятных времен в очень развернутом виде и дошла до нас в трех мощных направлениях упражнений: китайское,  индийское и тибетское.

В ближайшее время, каждому из указанных направлений будет посвящена отдельная моя книга с подробным описанием выполняемых древними мудрецами упражнениями.

Старение с точки зрения теории теломеразы

Теломеры, впервые обнаруженные группой ученых из корпорации «Герон» в Менло Парк (Калифорния), представляют собой цени нуклеиновых кислот, протянутые от концов хромосом. Теломеры нужны для поддержания целостности хромосом. Каждый раз, когда клетка делится, теломеры укорачиваются, что приводит к повреждениям и, впоследствии, смерти клеток.

Ученые обнаружили, что основной элемент в восстановлении исчезающих теломеров – это «дающий бессмертие» фермент теломераза, который содержится только в эмбрионах и раковых клетках. Теломераза восстанавливает и возмеща­ет теломеры. Теломеры, в свою очередь, управляют «часовым» механизмом, ко­торый контролирует продолжительность жизни делящейся клетки.

По данным группы К. Сасаджимы из Японии, теломеры в клетках печени людей старше 80 лет почти вдвое короче, чем у детей до 8 лет (!). По-видимому, продлить жизнь тем, кому за сто, можно лишь при условии, что удастся нарастить их теломеры, включив на какое-то время в стареющих тканях теломеразу, что удается в эксперименте как с применением генераторов физических полей (программа: «Феникс», так и выполнением определенных упражнений, получивших условное название: «Практики долгой жизни». К сожалению, объективизация научных данных требует весьма дорогостоящих анализов (протеомное картирование и полное секвенирование). По мнению Дж. Боулса, первый специализированный механизм старения был изобретен эволюцией, когда клетка простейшего стала использовать линейную ДНК вместо кольцевой, типичной для подавляющего большинства бактерий. О концевой недорепликации ДНК «Химия и жизнь» писала не раз и не два. Белковый комплекс, копирующий ДНК, был создан эволюцией применительно к кольцевой ДНК и не способен воспроизводить концевые участки линейной матрицы, на что впервые обратил внимание А. М. Оловников. Подобный недостаток присущ и системе репарации ДНК. Почему же эти дефекты в работе важнейших ферментативных систем не были исправлены за миллионы лет эволюции, за то же время разрешившей гораздо более серьезные проблемы? Не потому ли, что сокращение продолжительности жизни на клеточном уровне было чем-то выгодно? Механизм репликации, по-видимому, был усовершенствован в процессе эволюции таким образом, что к концам кодирующей линейной ДНК были присоединены некодирующие нуклеотидные последовательности, так называемые теломеры. Клетка использовала укорочение теломер для отслеживания числа делений, причем это происходило без повреждений кодирующей части. Таким образом, основная, генетическая, функция ДНК была отделена от новой: мониторинга количества делений. Укорочение теломер могло бы служить причиной старения таких одноклеточных организмов, как простейшие или дрожжи.

ВАЖНО: У многоклеточных в половых и стволовых клетках постоянно активен фермент теломераза, наращивающий концевые участки. В остальных клетках синтез теломеразы прекращается еще в эмбриональный период развития, так что с возрастом длина теломер только уменьшается, как шагреневая кожа. (Но прекращение клеточных делений наступает еще до того, как теломера исчезнет вовсе и начнет разрушаться смысловой участок). Остается открытым вопрос о том, в какой степени теломерный механизм участвует в старении многоклеточных организмов. Вполне возможно, что они изобрели совсем иные программы старческого феноптоза. Однако несомненно, что у долгожителей уменьшение длины теломер приближается к роковой черте, за которой наступает запрет на деление клетки.

В 1961г. Л. Хейфлик и П. Мурхед показали ограниченность репликативной способности нормальных фибробластов человека. Когда нормальные эмбриональные клетки человека растут в наиболее благоприятных условиях, старение и смерть их неизбежно наступает после 50 удвоений популяции. Это проявление внутренних свойств самих клеток. Наблюдение было воспроизведено другими многочисленными исследованиями. В то же время раковые клетки, пассируемые в аналогичных "идеальных" условиях бессмертны. В чем причина смертности одних клеток и бессмертия других?

В 1971г. А.М. Оловников предположил, что причина старения и смерти на клеточном уровне заключается в недорепликации ДНК-полимеразой (теломеразой) концов хромосом (теломер) при клеточных делениях. Это связано с использованием затравочных РНК-праймеров при синтезе ДНК от 5'-конца к 3'-концу и их последующим удалением. При этом 5'-конец реплики остается недореплицированным. С каждым актом репликации хромосом их концы укорачиваются на размер, занимаемый теломеразой. Этот размер иногда - своеобразная "мертвая зона", в которой не происходит удвоение однотяжных ДНК при делениях клеток. И это происходит до тех пор, пока не начинаются утраты жизненно важных кодирующих последовательностей ДНК, граничащих с теломерами. Такие утраты некоторые исследователи считают синонимом старения. Число укорочений теломер служит репликометром, определяющим количество делений, которые должна совершить нормальная клетка. После достижения минимального критического числа повторяющихся теломерных последовательностей TTAGGG, клетки теряют способность к делению. Так считалось до недавнего времени. Оказалось, однако, что ситуация значительно сложнее. Существуют механизмы противостояния эффекту "мертвых зон". Один из них обнаружили Грейдер и Блэкберн на Tetrahymena. Именно эти исследователи открыли терминальную трансферазу - рибонуклеопротеиновый фермент, который получил название "теломераза". Оказалось, что теломеры после каждого деления клеток синтезируются теломеразой заново. Фермент достраивает 3' - конец теломер и, таким способом, удлиняет теломеры, компенсируя эффект "мертвой зоны", иногда с лихвой. Теломераза оказалась необычной обратной транскриптазой, то есть РНК зависимой ДНК полимеразой со своей собственной матрицей РНК для синтеза коротких повторяющихся последовательностей концевых ДНК хромосом. Наиболее хорошо изучена матричная область РНК Tetrahymena thermophila. Эта область содержит 9 нуклеотидных остатков в позиции от 43 до 51 (5'-CAACCCCAA-3'). Из них только 7 нуклеотидных остатков (43-49) являются собственно матричными, они составляют активную часть теломеразы и определяют каталитические функции фермента. Теломераза была затем обнаружена в экстрактах иммортализованных клеток человека. В отличие от нормальных смертных клеточных штаммов линии аномальных бессмертных клеток не стареют и продуцируют теломеразу. Поэтому теломеры иммортализованных клеток не укорачиваются при последовательных пассажах in vitro. Особенно эффективно такая защита от укорочений ДНК представлена у раковых клеток. В норме также обнаруживаются аналогичные процессы, например, в тканях плода и семенниках. Есть еще одна особенность в механизмах сохранения теломер, которая, как и в случае синтеза прионов в головном мозгу в варианте болезни куру, непонятна. Как уже ясно, иммортализация клеток человека в культуре обычно связана с экспрессией теломеразной активности. Однако, в некоторых случаях теломеразная активность не выявляется, хотя сравнение паттернов терминального рестрикционного фрагмента (TRF) до и после иммортализации показывает, что удлинение теломер действительно произошло. Крайняя гетерогенность длин теломер и различия динамики поддержания теломер в теломеразонегативных линиях в сравнении с теломеразопозитивными линиями показывают, что эти клетки использовали один или более альтернативных (ALT) механизмов удлинения теломер (ALT - Alternative Mechanism for Lengthening of Telomeres). Существенно, что все исследованные к настоящему времени линии клеток с ALT имеют сходный паттерн TRF. Это говорит, возможно, за общий механизм ALT. Все теломеразонегативные иммортализованные линии клеток, исследованные до настоящего времени, имели признаки ALT-активности, что согласуется с гипотезой, что поддержание теломер при помощи теломеразы или ALT необходимо для иммортализации. Природа механизма (или механизмов) ALT в настоящее время неизвестна, хотя есть предположение, не основанное на эксперименте, что здесь может работать механизм рекомбинационного удлинения теломер. Таким образом, приходится констатировать, что в рамках ALT-пути имеет место необычный феномен синтеза ДНК "в отсутствие" кодирующей вещественной комплементарной матрицы ДНК или РНК.

Человек — единственное животное, знающее, что его ожидает смерть, и единственное, которое сомневается в ее окончательности.
Уильям Эрнест Хокинг

СТАРЕНИЕ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Чтобы не «грузить» читателя заумными терминами, расскажу просто. Стволовая клетка (СК) – это родоначальница всех клеток организма, то есть это та клетка, которая еще не дифференцировалась (не определилась, не специализировалась) какой она будет. Под действием специальных веществ, она может стать любой клеткой: костной, нервной, хрящевой ткани, волос, в общем, всего. Вся беда в том, что с возрастом количество этих клеток значительно уменьшается, а их и так мало.

Но, это еще не все. По новым данным (А.С. Брюховецкий с соавт.) стволовые клетки — эффективные менеджеры, которые буквально организуют работу всех других клеток организма. Это значительно более важный элемент организма, чем строительный материал. Подробнее, особенно это будет интересно специалистам, об этом будет рассказано в конце книги в приложении.

Главное хранилище запаса СК находится в костном мозге. Пример из жизни: вы порезали палец, вам 7 лет, он быстро заживет? Да, а почему? Потому, что организм обновляется быстро, СК много, нет проблем с передачей нервных импульсов и т.д. А если вы порезали палец, вам 70 лет, он быстро заживет? Нет, а почему? Потому, что организм почти уже вообще не обновляется, СК почти нет (1-2), большие проблемы с передачей нервных импульсов, повышенный уровень сахара и холестерина и т.д.

Но, допустим, вы миллионер и у вас много денег, вам отклонировали ваши собственные линии СК и с факторами роста (вирусной конструкции) нужной ткани ввели в организм, а где гарантия, что они дойдут туда, куда вам нужно? Так, вы хотели убрать морщины и ввели фактор роста хрящевой ткани и коллагена, а СК «по дороге» увидели брешь в сосудистом русле и устремились ее заделывать… в итоге – тромб! А вот мероприятия наших программ позволяют: и увеличить количество СК и направить их именно туда куда нужно, точно по адресу, но есть только одно «но»: это требует длительного срока (от нескольких месяцев).

Вообще, к моменту рождения каждый организм имеет стандартный набор стволовых клеток в органах, которые используются для незаметного повсеместного физиологического обновления клеток. Все клетки - временные жильцы взрослого организма. Каждую минуту в нашем теле умирает 300 млн. клеток, за сутки – около 7 х 10 (10) степени клеток. За 70 лет жизни клеточный состав наших органов меняется многократно.

Кроме того, в костном мозге, жировой и соединительной ткани имеются «запасники» стволовых клеток, которые используются в случае чрезвычайных ситуаций - тяжёлой травме, вирусных инфекциях, аутоиммунных поражениях. Стволовые клетки в режиме ЧП мобилизуются в кровоток и оттуда направленно доставляются в зоны повреждений.

Согласно новым представлениям, формирование атеросклеротических бляшек, очагов цирроза в печени, избыточной рубцовой ткани в головном и спинном мозге вызывается ошибками и небольшими отклонениями в естественном обновления или репаративной регенерации. Работу стволовых клеток в больном организме можно сравнить с работой плохого реставратора, который привносит в первоначальный архитектурный план «халтуру» из неточностей и отклонений. Далее нестабильная регенерация по правилу «снежного кома» ведет к накоплению более серьёзного хлама. Простой дефицит стволовых клеток, низкая регенерация эпителиальных клеток в сочетании с дефицитом регенерации сосудов ведут к ограничению функциональных резервов ткани. В случае частичного недостатка кровоснабжения «рабочая эпителиальная» ткань вытесняется рубцовой соединительной тканью.

В 20-х годах ХХ века наш великий петербуржец Александр Максимов расшифровал этот биологический ребус. Согласно его гениальному предвидению, стволовая клетка работает как серийный множитель дискеток-программ многоцелевого назначения